影響微細硫酸鋇質量的因素

影響微細硫酸鋇質量的因素

1.硫酸鋇顆粒大小的條件控制

醫藥用硫酸鋇應用于X射線雙重造影，必須顆粒細小而均勻，一般要求其粒度在3μ以下，易于附著粘膜壁，分布越均勻，對x射線顯影越淸楚，且易顯示胃小區。但市售的醫藥用硫酸鋇粒度大小不一，大者甚至比50μ還要大，小者則可在0.1μ以下。

顆粒太大有以下缺點:影響疏松度、沉降快、流動快、分布不均勻、而致使粘膜涂布不均勻，不利于病變早期診斷和診斷準確性。若醫藥用硫酸鋇粒度太小，則在胃液易于“抱團”，抗凝聚不好，影響造影和診斷準確性。因此硫酸鋇顆粒大小對造影好壞有直接關系。

對于超細藥物的制備一般用下列幾種方法:

（1）機械粉碎法。

（2）溶媒結晶法。

（3）加表面活性劑。

（4）冷凍結晶法。

我們在試制過程中主要是嚴格控制工藝條件,然后按(3) 法使其顆粒大小易達到要求。值得指出的是，如果不采用此法，按原工藝生產的醫藥用硫酸鋇，用機械粉碎法雖然也可以得到細顆粒硫酸鋇，但一配制成混懸劑 即“抱團”，“聚集”達不到要求。要得到顆粒小而均勻的硫酸鋇，在工藝過程中必須注意下列重要因素：

①溶液的濃度

氯化鋇和硫酸鈉溶液濃度必須控制在一定范圍內，濃度過高，溶液中的過飽和程度亦大，聚集速率極快，當聚集速率超過定向速率時，得到的晶體是非晶形或晶形和非晶形混在一起，造成顆粒結晶不均勻、晶徑大小不一、形狀不一、甚至有“抱團” 現象；若溶液濃度過低，則顆粒大小難以達到要求，同時生產過程中,設備利用率低，生產能力下降，過濾時流失多，收率下降，成本增高。不適合工業規模的生產。在中試和小試中我們發現氯化鋇和硫酸鈉的濃度均以控制在10%-15%為宜，用這個濃度反應得到硫酸鋇細小而均勻。

②合成時反應溫度

 硫酸鋇制備溫度高低對成品顆粒大小雜質含量及疏松度都有一定影響。我們曾做試驗，在其他條件恒定時變化合成反應溫度，得出成品用電子顯微鏡測其顆粒大小直徑(見表2)。

從以上數據來看，溫度對顆粒大小確實有關。再從合成時反應溫度不同所得到常規硫酸鋇粒度大小和疏松度相互關系，也可以說明溫度對顆粒大小的影響，從下列數據可見：其制備反應溫度以50-65℃為最佳條件，但考慮到太低不容易過濾，所以從生產角度來考慮采取制備溫度以60-70℃為宜，但生產醫藥用常規硫酸鋇劑溫度應再高一些，以便于洗滌和得到較優的疏松度。

③制備反應時加硫酸鈉速度，攪拌和靜罝時間的影響

在制備反應時加硫酸鈉的速度應緩慢而均勻，特別是開始時，這樣有利于溶液維持一定的過飽和程度，而晶核又有成長的機會。在制備時應不斷地均勻地攪拌以防止局部過濃或過稀現象，反應不均勻造成顆粒不均勻，攪拌速度一般控制在80-100轉/分為宜。反應結束后，經檢査合格應煮沸并靜置一段時間，這樣便于細小的顆粒逐漸長大，變成一定大小的顆粒，有利于顆粒均勻。同時應多次用蒸餾水洗滌，最好用去離子水洗滌除去氣離子和硫酸根。因為在制備x射線雙重造影硫酸鋇時氯離子和硫酸根存在過多，對粘度不利。我廠控制氯離子在80ppm以下，硫酸根在100ppm以下。

④pH值對顆粒影響

硫酸鈉溶液和氯化鋇溶液應以偏酸性進行制備為好，并且兩者pH值應基本接近,這樣有利于除去雜質，如果兩者相差太大，制備反應時反應液pH值變化較大，對晶核生成和成長有影響，因而會造成顆粒不均勻，大小不一的現象。我們采用pH值時氯化鋇溶液為2-3,硫酸鈉溶液為3-4。

2.其他工藝條件的控制

除上面所介紹工藝要求以外，其余各項工藝條件控制方法應同生產常規醫藥用硫酸鋇一樣或更嚴格。如原料含量越高越好，一般應在98%以上或更高，特別是不含有過量硫化物及重金屬雜質，也就是說原料質量要求高一些。耍溶解完全，除盡雜質，靜罝時間在8小時以上，反應終點應控制硫酸鈉微過量，保證沒有可溶性鋇鹽，要達到煮沸溫度，洗滌次數適宜，靜置陳化時間要足夠，應盡量抽濾干，達到含水分35%左右，在整個操作過程中應防止雜質帶入，以保證產品質量，最后按照中國藥典(除沉降度一項外)化驗全部合格后備用。

綜上所述，用氯化鋇和硫酸鈉為原料制備微細硫酸鋇，其制備原料溶液的濃度應在10-15%，反應溫度在60-70℃，偏酸性，慢速攪拌，其他條件同于常規硫酸鋇生產方法或更嚴格，這樣得到含水分35%左右的微細硫酸鋇，其粒度在2μ以下占98%以上，達到制備的微細硫酸鋇的要求。